假性甲状旁腺功能减退症

假性甲状旁腺功能减退症的病因

假性甲旁减是由于PTH受体突变，对PTH反应减低或不反应，可表现细胞膜表面Gsa基因缺陷，或者腺苷酸环化酶-cAMP系统对PTH不反应，或者靶细胞对cAMP无反应，这些因素使得临床表现为甲旁减，但是生化测定PTH是升高的有少数患者可同时对多种激素有抵抗，如甲状腺和肾上腺皮质机能减退、糖尿病，如多发性内分泌腺机能减退症；有的患者血中尚可检出抗胃壁细胞、甲状旁腺、肾上腺皮质和甲状腺的自身抗体。

假性甲状旁腺功能减退症的临床表现

症状主要由于长期血钙过低伴阵发性加剧引起下列症状：

1.神经肌肉症状

由于神经肌肉应激性增加所致。轻症仅有感觉异常，四肢刺痛、发麻、手足痉挛僵直，易被忽视或误诊。当血钙降低至一定水平时（80mg/L以下）常出现手足搐搦发作，呈双侧对称性腕及手掌指关节屈曲，指间关节伸直，大拇指内收，形成鹰爪状；此时双足常呈强直性伸展，膝关节及髋关节伸展；严重病例全身骨骼肌及平滑肌痉挛，可发生喉头和支气管痉挛，窒息等危象危及生命；心肌累及时呈心动过速;膈肌痉挛时有呃逆；小儿多惊厥大多系全身性，像原因不明性癫痫大发作而可无昏迷、大小便失禁等表现。上述症状均可由于感染，过劳和情绪等因素诱发。女性在经期前后更易发作。血钙在70～80mg/L左右，临床上可无明显搐搦称为隐性搐搦症，若诱发血清游离钙降低或神经肌肉应激性增高时可发作，下列试验可使隐性者显示其病情：

（1）面神经叩击试验（Chvostek征） 以手指弹击耳前面神经外表皮肤，可引起同侧口角或鼻翼抽搐，重者同侧面部肌肉亦有抽搐。

（2）束臂加压试验（Trousseau征） 将血压计橡皮袋包绕于上臂，袋内打气以维持血压在收缩压之上，停止上臂静脉回流2～3分钟，可引起局部手臂的抽搐，类似“助产士手”（拇指内收）。

2.精神症状

于发作时常伴不安、焦虑、抑郁、幻觉、定向失常、记忆减退等症状，但除在惊厥时，少有神志丧失。精神症状可能和脑基底核功能障碍有关。

3.外胚层组织营养变性及异常钙化症群

常发现皮肤粗糙，色素沉着、毛发脱落，指（趾）甲脆软萎缩，甚而脱落;眼内晶状体可发生白内障。病起于儿童期者，牙齿钙化不全，齿釉质发育障碍，呈黄点、横纹、小孔等病变。患儿智力多减退。

4.特征性体征

典型病人常常有先天性发育缺陷，包括身材矮粗、体型胖、脸圆、颈短、第四掌骨和/或跖骨短。

假性甲状旁腺功能减退症的检查

1.血液检查

血清钙常降低至80mg/L以下，严重者可低至40mg/L，主要是钙离子浓度的降低。血钙过低者宜同时测定血浆蛋白，以除外因血浆蛋白浓度低下而引起的钙总量减低。成年患者血清无机磷上升常在60mg/L左右，幼年患者中，浓度更高。血清碱性磷酸酶常正常或稍低。血清免疫活性甲状旁腺素（iPTH）水平在不同类型中可降低或增高。

2.尿液检查

当血钙浓度低于70mg/L时，尿钙浓度显著降低或消失，草酸铵盐溶液定性试验呈阴性反应。

3.生化检查

低血钙，高血磷，高PTH，碱性磷酸酶正常

4.X线检查

骨密度正常，脑基底节异常钙化，或多处异位钙化。

5.体态畸形

如身材较矮[方剂汇www.fane8.com]，颈短、第四掌骨和/或趾骨短而畸形，或软骨发育障碍等。

6.和假假性甲旁减鉴别

假假性甲旁减临床生化和骨骼表现是正常的，但有假性甲旁减的特异性体征。

假性甲状旁腺功能减退症的并发症

由于低血钙和高血磷，体内容易出现异位钙化，最常见的部位为颅脑的基底节钙化和晶状体钙化（白内障），个别患者出现肾钙化，严重者引起肾功能减退。

假性甲状旁腺功能减退症的治疗

1.搐搦发作期处理

即刻静脉注射10%葡萄糖酸钙10ml每日酌情1～3次不等，必要时辅以镇静剂如苯巴比妥钠或苯妥英钠肌注。同时补充钙剂和活性维生素D（1，25（OH）D-罗盖全）。如果没有活性维生素D制剂，也可用大剂量维生素D制剂代替，多数患者需要1～3万单位维生素D/每天，个别甚至需要10～20万单位/每天以上。补充大剂维生素D制剂时，注意避免尿钙过多，控制尿钙在每天40mg/kg之内。补充钙剂和维生素D制剂的目的是缓解低钙性搐搦，一般补充到临床症状消失即可，千万不要将血钙提高到正常值，否则高血磷容易引起异位钙化。

2.间歇期处理

目的在于缓解低钙血症症状，防止搐搦及异位钙化。

（1）宜进高钙、低磷饮食，不宜多进乳品、蛋黄及菜花等食品（含磷较多）。

（2）口服维生素D（骨化醇）或D，促进钙自肠道吸收，每日5万～20万单位。由于患者肾小管1a-羟化酶相对活性减弱，故如D或D效果不佳，可给予1，25-（OH）D，初剂为0.5μg，以后每1～2天增加0.25μg直至低钙血症症状消失，每日剂量可至2.0μg。1a（OH）D每日剂量约为2.0～4.0μg。

（3）如维生素D效果不理想，可试用双氢速固醇（AT-10）或活性维生素D-1a（OH）D3。（AT-10）每日0.5～3.0ml（每毫升含1.25mg），其作用介乎甲状旁腺素和维生素D之间，疗效开始较维生素D快，促进磷排泄作用不及维生素D。维生素D、AT-10及1，25-（OH）D过量均可引起血钙过高症，久后伤及肾脏，并可因钙、磷浓度增高，发生异位钙化，故宜在用药期间观察尿钙及血钙变化，调整药量，维持血钙在正常值下限或略低于正常值。

（4）钙盐可口服碳酸钙，2～4克/每天，常和维生素D等药物同时使用。

（5）氯噻酮每日50mg和低盐饮食维持血钙正常。

（6）镁剂，少数患者经上述处理后，血钙虽已提高至正常，但仍有搐搦症则应疑及可能伴有血镁过低症，应使用镁剂，如硫酸镁50%10～20ml加入500～1000ml，5%葡萄糖盐水中静脉滴注，或用50%溶液肌肉注射、剂量视血镁过低程度而定，治程中须随访血镁以免过量。