溶血尿毒综合征

溶血尿毒综合征的病因及常见疾病

HUS可以由许多种因素诱发：感染、多种毒素、抗内皮细胞抗体、药物等因素使内皮损伤是发病的关键。

感染因素：感染是诱发HUS的首要因素。大肠杆菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌，肺炎链球菌等感染以及柯萨奇病毒、埃可病毒、HIV等感染均可诱发HUS。

遗传因素：补体因子的异常是非典型HUS发病的重要原因，如补体H因子（complement　factor　H，CFH）、补体I因子（CFI）或膜辅助蛋白（membrane　cofactor　protein，MCP）（CD46）、B因子、C3杂合子基因、血栓调节蛋白基因突变或者产生对H因子相关蛋白的自身抗体，以上因子突变或异常导致补体旁路途径的过度激活或降解异常，导致肾血管内皮损伤，血小板黏附聚集，组织因子及凝血酶活化，导致HUS。

器官移植与肿瘤和化疗药物因素：器官移植使用的药物诱发的HUS也不少见，已有使用环孢素、他克莫司患者发生本病的报告。常见的抗肿瘤药物如丝裂霉素、长春新碱、柔红霉素，抗血小板药物（双嘧达莫等）等大剂量使用可发生HUS。胃肠道肿瘤、淋巴瘤也常可引发HUS。

溶血尿毒综合征的鉴别诊断

临床表现：1.一般症状：多数患儿有乏力、恶心、呕吐、纳差，典型HUS伴有腹泻或者血性腹泻，少数患儿有上呼吸道感染症状。2.微血管病性溶血性贫血：表现为面色苍白，黄疸，肝大，血尿或者酱油色尿，腰背部酸痛，实验室检查表现为血红蛋白降低，血浆结合珠蛋白降低，抗人球蛋白试验阴性，间接胆红素增高，乳酸脱氢酶增高，外周血红细胞碎片阳性。3.消耗性血小板减少：表现为皮肤黏膜的出血点，血小板计数减少，部分血小板可在正常范围。凝血功能检查基本正常。4.急性肾衰竭：90%以上的患儿会出现急性肾功能衰竭，表现为少尿、无尿、氮质血症，少数伴有高血压，典型HUS高血压常为一过性，随肾功能好转可恢复。

溶血尿毒综合征的检查

实验室检查：贫血，血小板计数降低，白细胞计数增高，伴有核左移[方剂汇www.fane8.com]，网织红细胞计数升高；间接胆红素升高，乳酸脱氢酶增高；外周血涂片见红细胞碎片；肾功能异常，血尿素氮及肌酐异常增高，电解质异常或酸中毒。非典型HUS可有CFH及其抗体、CFI、C3肾炎因子的基因异常或蛋白含量异常。尿可有不同程度的蛋白尿及血尿，严重溶血的有血红蛋白尿。超声检查显示双肾体积增大。

病理检查：肾脏活检病理不具特异性，可表现为广泛的肾血管（肾动脉及毛细血管）内皮细胞肿胀、剥脱，内皮下间隙增宽，肾小球内有毛细血管袢坏死，毛细血管外周袢分层或呈双轨征；慢性期血管内膜增厚，血管可出现洋葱皮样改变，严重者可致管腔狭窄或完全闭锁，致肾皮质坏死。肾小管及间质可表现为肾小管上皮细胞肿胀，间质水肿及单核细胞浸润。

溶血尿毒综合征的治疗原则

血液净化：可清除患者循环中潜在的毒性物质，但HUS类型不同选择的血液净化模式不同。常用透析模式有腹膜透析（peritoneum　dialysis，PD）、血液透析（hemodialy⁃sis，HD）。PD不需全身肝素化，不加重出血倾向，对血流动力学影响小，特别适用于儿童或婴幼儿，所以一般情况下可选择PD；而在DHUS合并结肠炎、神经系统受累、高分解代谢等则优先选择HD。根据DHUS指南提示，主要予血液灌流（plasmain　fusion，PF）、血浆置换（plasma　exchange，PE）及连续性肾脏替代治疗（continuous　renal　replacement　treatment，CRRT）等。对于DHUS患者PF及PE不作为首选。对于血流动力学不稳定的患儿优先选择CRRT，而一旦考虑诊断DHUS且血流动力学稳定，应尽早行PE或PF。DHUS患儿血液透析疗效不佳。

肾脏移植：对于存活的HUS患儿，5%～10%进展为终末期肾病（ESRD），对于DHUS患儿，肾脏移植效果尚可，复发率低。而对于DHUS患儿肾移植后复发率高，效果不理想，常需要慎重考虑。