沃纳综合征

沃纳综合征也称成人早老症、白内障-硬皮病-早老综合征,系一种先天性常染色体隐性遗传性疾病,以老人样面容、身材矮小、青少年白发、青年白内障、四肢硬皮病样皮肤改变、骨质疏松、组织钙化、糖尿病和性腺发育不全为主要特征。本病合并恶性肿瘤的机会较多,可高达9.7%~25%,其中有肝癌、纤维肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌和肉瘤等,因此被认为与恶性肿瘤有某些相关作用。

概述

沃纳综合征病因

本病系常染色隐性遗传性疾病,多见于有血缘婚姻子代,尤以堂兄妹结婚者的子代居多。本病基因定位于8p12~p11。

沃纳综合征的临床表现

学龄期或青春生长突然停滞,四肢和躯干同时发育停滞,故可保持均匀对称身材矮小体型。鼻梁高耸,呈特有的鸟嘴样尖鼻(鹰钩鼻)。

1.皮肤损害、毛发变白本病最早出现的体征

在10~20岁时就出现,通常头皮眉毛开始,并有进行性脱发,眉毛、阴毛亦脱落,至40岁时全部头发均可变白或成为秃头。颜面、四肢皮肤萎缩,呈老年人样面容。至青春期,四肢皮肤皮下组织肌肉发生心性弥漫性萎缩。因此皮肤拉紧呈过度伸展样外观,并与皮下组织紧密结合在一起。这种改变上肢多于下肢,但躯干改变不甚明显局限性角质增生亦为本病常见皮损,多发生手掌足底部,有时可因发生胼胝(鸡眼)而引起局部疼痛。在足外侧踝部及跟腱部等易受压迫之处形成溃疡而且不易治愈。其他皮损尚有毛细血管扩张、皮肤色素脱失性萎缩和全身性软组织钙化,后者通常血管周围钙化。

2.骨关节病变

由于四肢皮肤萎缩、拉紧皮下组织纤维化及局部血管供血障碍结果可致受累关节运动受限,肢端萎缩及强直变形。另外本病特征异常表现为全身骨质疏松由于全身性发育过早停滞,故常出现手脚过小、四肢短小并伴有肌肉组织消瘦等。

3.心血管病变

常为全身性,主要特征严重的心血管病变,表现为局部供血不足,如心病等。

4.内分泌异常

本病偶有内分泌功能紊乱表现,例如伴有糖尿网膜病,糖尿病的发生又可加重血管病变,偶尔还可发生糖尿病昏迷。本病还常发生功能低下男性表现为器官发育不全性欲低下女性表现为月经过早来潮,月经过少,过早闭经,大小阴唇、阴道、内生殖器乳房发育不良不全

5.神经系统异常

1/3的病人有轻度神经系统症状,其中最重要的表现是累及肢体远端的肌病型肌萎缩,远端深部反射消失,部分病例可出现感觉异常。约半数病人智力低下,可伴有幼儿情绪。少数病例可有精神症状癫痫大发作。本病并发非癌肿肿瘤发生较高,其中最常见的为脑膜瘤和神经肉瘤

6.五官病变

近半数病人异常高调的说话声。喉镜检查可见声带上或其附近血管有萎缩性、扩张性或隆起的浅表性改变,声带黏膜充血区[方剂汇www.fane8.com],这种黏膜改变即可造成高调声音

白内障本病主要特征,多发生在20~30岁,故称青年白内障晶体浑浊呈星芒状,常为双侧性,多先出现于晶状体的后极。

沃纳综合征的检查

1.实验室检查

(1)生物化学检查 多数病人血脂分析固醇、β-脂蛋白甘油三酯升高。尿肌酐氨基酸升高。

(2)免疫学检查 T细胞减少及T细胞免疫功能低下,抗淋巴细胞抗体可为阳性

2.其他辅助检查

(1)X线检查 脊椎及四肢骨质疏松,在肢体组织特别是在骨性突起周围,有线状圆形的钙化阴影。在主动脉、主动脉瓣、二尖瓣和冠状动脉亦可广泛的钙化,并有心脏增大与充血性心力衰竭的征象。

(2)皮损活检化学 分析示羟脯氨酸氨基葡萄糖升高。

沃纳综合征的诊断

病情处于慢性进行阶段,临床症状和体征已较典型时,诊断并不困难但在早期诊断可能比较困难,可根据毛发过早变白特殊面容和特征体型等临床特征,结合实验室和X线发现进行诊断。

沃纳综合征的鉴别诊断

诊断应注意综合征与肌紧张营养不良区别后者肌肉萎缩以颞肌最为明显病人呈“斧头”面容,严重下颌肌和颈部肌群可严重萎缩,肌紧张反应是二者的最重要鉴别点。还应注意综合征硬皮病、指端硬化症及伴掌皮肤硬化的肢端硬化症相鉴别。根据这些疾病无毛变白、过早秃发以及有无沃纳综合征特征性面容与体型,比较容易鉴别。

沃纳综合征必须与自然老化仔细相鉴别。另外,还必须与卢斯曼综合征,伴有神经肌炎的皮肤白内障,伴有发育不全小儿早老症,毛发指甲营养不良伴有外胚层发育不全,肌强直营养不良等加以区别

沃纳综合征并发症

本病容易并发脑瘤外,并发肝癌乳房肿瘤纤维肉瘤黑色素瘤的发生率也很高个别病例发生肝大并伴有功能异常和贫血等症状

沃纳综合征治疗

目前特效疗法,只能对症治疗并发症,尤其应及时长期对症治疗动脉硬化、心病。可应用扩血管药物加降血脂制剂,以延缓病变的发展。可用蛋白同化激素促进或维持第二性征,抑制骨质疏松发展速度及减轻萎缩。对于白内障,必须特别谨慎地施行手术治疗以免引起角膜变性、继发性青光眼和完全失明。由本综合征所引起的糖尿病有抗胰岛素倾向,适当控制饮食口服降糖药物通常足以控制血糖。一旦确诊为本综合征,就应仔细检查是否合并肿瘤,以便及时手术切除。

沃纳综合征的预后

存活年龄在31~63岁不等。主要死亡原因为脑血管意外肿瘤糖尿病昏迷、肝功能衰竭和贫血。

沃纳综合征预防

1.努力降低人群中遗传病发生率,必须采取有效预防措施针对个体,采取通常措施,包括婚前检查、遗传咨询、产前检查和遗传病的早期治疗

2.不要近亲婚配。降低人群遗传病的发生率,降低有害基因频率及减少传递机会

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