先天性性联无γ-球蛋白血症

先天性性联无γ-球蛋白血症(congenital X-linked agammaglobulinemia)也称 Bruton 型无丙种球蛋白血症。属于原发性体液缺陷病。

概述

天性性联无γ-球蛋白血症的概述

由于机体缺乏B淋巴细胞,或B细胞功能异常,受到抗原刺激后不能分化成熟为浆细胞,或合成的抗体不能排出细胞外,造成血清免疫蛋白缺乏而致本类疾病。一般均有B细胞分化和成熟不同时期的缺陷,一类、数类或亚类血清免疫蛋白减少的表现和产生抗体能力低下的表现。即使血清免疫蛋白水平正常或升高,但临床表现严重病例高度怀疑存在抗体产生的障碍

天性性联无γ-球蛋白血症病因

发病原因

因为 X 染色体性联遗传。

发病机制

周围淋巴组织胸腺依赖区发育不全淋巴样干细胞在分化为前期B细胞过程受阻,不能形成细胞,以致不能产生γ-球蛋白,即自身不能合成免疫蛋白本病基因定位于 Xq21.3~Xq22.6,为B细胞酪氨酸激酶 (btk)编码。 btk 基因表达于B细胞发育早期,在 T 细胞和浆细胞不表达,可能为B细胞成熟必需,其所有部分的若干突变已被鉴定

天性性联无γ-球蛋白血症症状

近50%患者有家族发病史均为男性婴儿出生后发育良好,一般在6~9个月后(在母体获得的IgG明显下降后)出现异常,有些儿童5~6岁时才出现病症

常见症状为反复发生严重细菌感染,如肺炎支气管炎、中耳炎、鼻窦炎、脓皮病、脑膜炎胃肠炎及败血症等。多数合并关节炎,尤其是关节炎。肺部反复发生的感染若不能得到及时有效治疗时,可转为慢性支气管扩张症,致病菌常为化脓菌如流感杆菌肺炎球菌葡萄球菌及链球菌等。因病人血中缺乏抗体,不能进行免疫治疗这类细菌不易被中性细胞吞噬消灭。除肝炎病毒外,患者对一般病毒真菌或原虫性感染的抵抗力正常较易恢复健康,接种减毒的病毒疫苗反应正常说明细胞免疫功能正常。偶有反复感染麻疹、流行性腮腺炎的报道,病毒性肝炎结核病的发病率也增高,也可由Echo病毒感染引起的皮肌炎综合征或致死性脑膜炎,还有报道因卡氏肺囊虫肺炎而致死的病例

约33%的病例发生关节炎、中性细胞减少、湿疹、异位性皮炎野葛毒性皮炎血管水肿药疹哮喘等。28%的病人发生皮肤感染,尤其是疖病和脓疱疮,常围绕腔口部位分布

患者有家族发病史均为男性婴儿出生在6~9个月后,有些儿童5~6岁时,出现病症表现为反复发生严重细菌感染,如肺炎支气管炎、中耳炎、鼻窦炎、脓皮病、脑膜炎胃肠炎及败血症等。多数合并关节[方剂汇www.fane8.com]尤其是关节炎。肺部反复发生的感染若不能得到及时有效治疗时,可转为慢性支气管扩张症,致病菌常为化脓菌如流感杆菌肺炎球菌葡萄球菌及链球菌等。细胞免疫功能正常。约33%的病例发生关节炎、中性细胞减少、湿疹、异位性皮炎野葛毒性皮炎血管水肿药疹哮喘等。28%的病人发生皮肤感染,尤其是疖病和脓疱疮,常围绕腔口部位分布。就应考虑本病

天性性联无γ-球蛋白血症的检查

免疫学检查

血清内所有免疫蛋白组分明显低下血清免疫蛋白总量常低于250mg/L,儿童患者IgG一般少于100mg/L,IgA少于10mg/L,IgM少于10mg/L。少数患者可有正常IgE水平,B细胞和浆细胞通常缺失,而前B细胞(含胞浆免疫蛋白存在

接种菌苗疫苗后无抗体生成。较简便的方法可用皮肤试验,将接受过白喉毒素接种者作白喉抗毒力的锡克(Schick)试验,本病患者因不能产生抗毒素抗体而呈阴性患者结核菌素试验呈阳性,表明细胞免疫功能正常病人血清中抗A及抗B血型凝集素的滴度很低。

携带者检测

通过分析X染色体失活的类型女性携带者B淋巴细胞异常X染色体的选择性失活可检测携带者

组织病理检查。淋巴结内胸腺依赖区细胞增殖正常但在淋巴结髓质中不生成浆细胞,在皮质也不生成生发中心阑尾淋巴组织小肠的集合淋巴结缺乏,胸腺异常,血循环中淋巴细胞正常

天性性联无γ-球蛋白血症治疗

一般疗法

(1)加强护理和营养:以提高患者抵抗力免疫力。

(2)预防感染:应注意隔离,尽量减少与病原体的接触。

抗感染疗法

由于体液免疫能力低下机体无法杀伤感染的病原菌,因此,一旦发生感染,应选择广谱抗生素。且因抑菌抗生素不能阻止病原菌的扩散,故还应使用杀菌性抗生素进行治疗

免疫替补疗法

(1)人血清γ-球蛋白主要是使用γ-球蛋白进行替代或补偿疗法可使患儿正常地生存,甚至活到成年。剂量每次100~200mg/kg,肌内注射,每月1次。血清免疫蛋白浓度达3.0g/L时才有助于控制感染。因γ-球蛋白半衰期为0.5~1个月,故以后按100mg/kg,肌内注射,每月1次即可维持其血清水平达2.0g/L。长期反复注射会引起注射局部瘢痕形成,偶见发热、皮疹荨麻疹、哮喘血压下降等休克反应,应及时过敏性休克处理

(2)正常血浆正常血浆输注也有替代γ-球蛋白制剂作用剂量每次10ml/kg,每3~4周1次。

(3)人血丙种球蛋白也可每月输注人血丙种球蛋白600ml/kg,以提高血清免疫蛋白水平

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