小儿α-地中海贫血

小儿α-地中海贫血的病因

属常染色体不完全显性遗传。人类α珠蛋白基因簇位于16号染色体，每条染色体各有两个α珠蛋白基因，大多数α地中海贫血是由于α珠蛋白基因缺失，少数是由于基因点突变造成。一条染色体上只有一个α珠蛋白基因缺失会引起α珠蛋白链合成部分受抑制，称为α+缺失，一条染色体上两个α珠蛋白基因全部缺失会引起α珠蛋白链不能合成，称为α0缺失。正常的基因型简写为aa/aa，代表两条染色体都具有两个α珠蛋白基因，静止型患者有一个基因缺失，基因型为α+/aa，α/β链合成比约0.9，标准型有两个基因缺失：α+/α+或者α0/aa，α/β链合成比约0.6，血红蛋白H病有3个基因缺失：α+/α0，α/β链合成比0.3~0.6，重型4个基因全缺失：α0/α0，无α链合成。

小儿α-地中海贫血的临床表现

1.静止型和标准型（轻型）

患儿无症状。

2.HbH病（中间型）

此型临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一。患儿出生时无明显症状，大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疸；年龄较大患儿可出现类似重型β地贫的特殊面容：头颅大、额部突起、颧高、鼻梁低陷，眼距增宽，眼睑水肿。。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。

3.HbBart胎儿水肿综合征（重型）

α地中海贫血中最严重类型。胎儿常于妊娠30～40周时宫内死亡或娩出后数小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疽、全身水肿、肝脾肿大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。

小儿α-地中海贫血的检查

地贫筛查通常包括：红细胞渗透脆性、血红蛋白电泳（HbA2、HbF等含量）。红细胞体积亦能提示地贫：标准型和HbH病的红细胞体积低于才正常，但静止型的红细胞体积正常无法识别。

地贫基因分析可检测到绝大多数的地贫异常基因型。我国常见的α地中海贫血基因型包括3种缺失类型：--/αα、-α/αα、-α/αα，3种非缺失类型：αα/αα、αα/αα、αα/αα，1种少见的缺失类型--/αα。

小儿α-地中海贫血的诊断

根据临床表现和血液检查特别是红细胞渗透脆性减低、红细胞有H包涵体增多、HbH、HbBart含量增多、HbA2、HbF含量减少及家系调查可确诊，有条件者可进一步作肽链分析或基因诊断。

小儿α-地中海贫血的鉴别诊断

1.血红蛋白H病

本病须与β地贫、红细胞GbPD缺陷症、黄疸型病毒型肝炎、HS鉴别。

2.HbBart胎儿水肿综合征

与新生儿同族免疫性溶血所致胎儿水肿鉴别，临床特征肝肿大比脾肿大明显，特征性红细胞形态及Hb电泳主要Hb为HbBart，以此即可鉴别。

3.缺铁性贫血

小儿地贫常合并缺铁性贫血，都表现为小细胞低色素性贫血，血清铁蛋白可确定缺铁，地贫常需要进行基因分析来识别。

4.遗传性球形细胞增多症

小儿α-地中海贫血的并发症

可并发严重的慢性溶血性贫血，可发生溶血危象，重度贫血，骨骼改变，有库氏面容，脾肿大明显[方剂汇www.fane8.com]，需依靠输血维持生命。黄疸、感染和（或）药物可加重溶血，可合并胆石，有高间接胆红素血症，重症胎儿可死于宫内或娩出后短期内死亡。全身重度水肿，腹水等。生长发育停滞，常并发支气管炎或肺炎，并发含铁血黄素沉着症，造成脏器损害，并发心力衰竭、肝纤维化、肝衰竭等。

小儿α-地中海贫血的治疗

1.治疗原则

轻型地中海贫血不需治疗；中间型α地中海贫血应避免感染和用过氧化性药物，中度贫血伴脾肿大者可做切脾手术。造血干细胞移植（包括骨髓、外周血、脐血）是根治本病的惟一临床方法，有条件者应争取尽进行。

2.输浓缩红细胞

（1）低量输血单纯的输血或输红细胞最终导致血色病。中等量输血疗法，使血红蛋白维持在60～70g/L。实践证明，这种输血方法虽然使重型患者有望摆脱近期死亡的威胁，但患者的生存质量随年龄增长越来越差。相当一部分患者于第2个10年内因脏器功能衰竭而死亡。

（2）高量输血高量输浓缩红细胞的优点：①纠正机体缺氧；②减少肠道吸收铁；③抑制脾肿大；④纠正患儿生长发育缓慢。方法是先反复输浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～140g/L，然后每隔3～4周Hb≤80～90g/L时输注浓缩红细胞10～15ml/kg，使Hb含量维持在100g/L以上。

3.铁螯合剂

因长期高量输血、骨髓红细胞造血旺盛、“无效红细胞生成”以及胃肠道铁吸收的增加，常导致体内铁超负荷易合并血色病，损害心肝、肾及内分泌器官功能，当血清铁蛋白（SF）1000μg/L，血清转铁蛋白完全饱和开始驱铁治疗。目前临床广泛使用的是注射给药的去铁胺（得斯芬），也有新型的口服给药的地拉罗司（恩瑞格）。

4.造血干细胞移植（HSCT）

HSCT是当前临床上根治本病的惟一方法。

5.脾切除、大部分脾栓塞术

中间型地中海贫血（HbH病）：中度/重度贫血（HbL）无黄疸的HbH患病者，行切脾术疗效极佳，可使Hb上升至90～110g/L，若术前Hb80g/L或慢性溶血性黄疸者，切脾常无效。

6.基因治疗

从分子水平上纠正致病基因的表达，即基因治疗。

小儿α-地中海贫血的预后

HbBart胎儿水肿综合征，常发生早产、死产或生后不久死亡。静止型、标准型愈后好，HbH病正确处理亦愈后较好。

小儿α-地中海贫血的预防

积极开展优生优育工作，以减少/控制“地中海贫血”基因的遗传。

1.婚前地中海贫血筛查

避免轻型地中海贫血患者联婚，可明显降低重型/中间型地贫患者出生的机会。

2.推广产前诊断技术

对父母双方或一方地贫基因携带者，孕4个月时，通过羊膜腔穿刺，或采集孕妇外周血，获得胎儿DNA对高危胎儿进行产前诊断，重型/中间型患儿应终止妊娠。