小儿慢性淋巴细胞性甲状腺炎

小儿慢性淋巴细胞性甲状腺炎的病因

CLT的病因尚不清楚。但通常认为CLT是环境因素和遗传因素共同作用的结果。近年来，较多的研究表明，易感基因在发病中也起一定作用。

1.遗传因素

CLT的发病有家族聚集现象，常在同一家族的几代人中发生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如恶性贫血、糖尿病、肾上腺功能不全等，故认为CLT的发病与遗传有关。

2.免疫学因素

免疫学因素导致甲状腺受损的机制还不完全清楚。

3.环境因素

环境因素的影响主要包括感染和膳食中的碘化物。

4.细胞凋亡

研究发现，CLT患者的甲状腺细胞的促凋亡蛋白-Fas表达增加，表明CLT与细胞凋亡有关。Hammoned等的研究发现，CLT甲状腺内的细胞凋亡程度和凋亡核较Graves病、多发性结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织显著增加。

5.胎儿微嵌合现象

胎儿微嵌合现象是指胎儿的原始细胞移位到母体的组织中，现认为可能与自身免疫性疾病有关。Davis（1999）提出胎儿微嵌合现象可能是CLT的潜在发病因素之一。Klintschar等用PCR技术发现17名CLT患者中有8名有胎儿微嵌合现象，而对照组的25名结节性甲状腺肿患者中只有1名有此现象。

6.甲状腺肿瘤

小儿慢性淋巴细胞性甲状腺炎的临床表现

慢性淋巴性甲状腺炎，常作为其他自身免疫性疾病中的一部分而发病，称自身免疫多腺体综合征。在儿科中最常见的多腺体综合征为IDDM合并有自身免疫性甲状腺疾病，最常见为合并CLT甲状腺肿，甲状腺功能正常，甲状腺抗体阳性。此类患者必须定期测定甲状腺功能和血中抗体水平。

1.典型特征

多为缓慢发病，无特殊感觉，初期突出症状为甲状腺肿大，但甲状腺功能正常。发病初期甲状腺常有不同程度的弥漫性肿大，通常右叶大于左叶，表面光滑，质地柔软，无结节。随病程延长甲状腺肿大明显，伴有结节，质地中等硬度或坚硬，无压痛。少数患者可引致甲亢，约60%患者会出现甲低的症状，部分患者更因滤泡上皮高度变性和纤维化而导致永久性甲低。自身免疫性甲状腺疾病，常伴恶性贫血和Cetrophie消化道炎症，部分患者伴有部分或全部脱发。

2.不典型症状

（1）桥本氏甲亢即Graves病和CLT合并存在，也可相互转化。患者会出现如心悸、多汗、易饥、消瘦等甲亢症状，高滴度TGAb和TPOAb，可有TSAb阳性，甲状腺的I吸收率增高，并且不受T所抑制，病理学上同时有GD和CLT特征性改变。

（2）突眼型以浸润性突眼为主，可伴有甲状腺肿。临床表现为甲状腺功能正常，TGAb、TPOAb阳性，部分患者可测到TSAb（甲状腺刺激抗体）及致突眼免疫球蛋白。

（3）类亚急性甲状腺型临床表现类似亚急性甲状腺炎，起病急，甲状腺增大快及伴疼痛，I吸收率测定正常，T、T正常，TGAb、TPOAb高滴度阳性。

（4）青少年型青少年型CLT的甲状腺功能正常[方剂汇www.fane8.com]，TGAb、TPOAb滴度较低，临床诊断比较困难。患者甲状腺组织内缺乏嗜酸细胞，通常无全身及其他局部症状，但可能影响生长发育，部分患者甲状腺肿大较缓慢，称青少年增生型。

（5）伴发甲状腺肿瘤型临床常表现为孤立性结节、质硬，TGAb、TPOAb滴度较高，结节可能部分为甲状腺瘤或甲状腺癌，周围部分为CLT，CLT合并甲状腺癌的发生率为0.5%～26.0%。若临床遇到下列情况时，应考虑合并肿瘤的可能，进行FNAC或切除活检：①甲状腺痛明显，甲状腺素治疗无效；②甲状腺素治疗后腺体不缩小反而增大；③甲状腺肿大伴颈部淋巴结肿大且有压迫症状；④腺体内有单个冷结节，不对称，质硬。

（6）纤维化型（萎缩型）出现于病程较长的患者。临床表现为甲状腺萎缩，质地坚硬，可出现甲状腺广泛或部分纤维化，TGAb和TPOAb可因甲状腺破坏、纤维化而不高，甲状腺功能亦减退，组织切片显示与CLT相同。容易被误诊为原发性甲减或甲状腺癌，是导致成年人黏液性水肿的主要原因之一。

（7）伴发其他自身免疫性疾病表现为多发性自身免疫性疾病，如CLT伴Addisons病、糖尿病、恶性贫血、特发性甲状旁腺功能低下、重症肌无力、系统性红斑狼疮等疾病，也被称为“自身免疫性多腺体衰竭综合征”或“多肉芽肿衰竭综合征”。是多发性内分泌腺瘤综合征Ⅱ型（Addison病，AITD，1型糖尿病，性腺功能减退症）的表现之一。

（8）桥本脑病严重而罕见。病因和发病机制不清。临床表现可为：①血管炎型以脑卒中样发作反复出现为特征。②弥漫性进展型可出现意识障碍、精神错乱、嗜睡或昏迷等症状。

小儿慢性淋巴细胞性甲状腺炎的检查

1.甲状腺功能测定

血清T、T、FT、FT一般正常或偏低，即使有甲亢症状的患者，T、T水平也常呈正常水平。

2.血清TSH浓度测定

血清TSH水平可反应患者的代谢状态，一般甲状腺功能正常者TSH正常，甲减时则升高。

3.131I吸收率检查

可低于正常，也可高于正常，多数患者在正常水平。

4.抗甲状腺抗体测定

抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和抗甲状腺微粒体抗体（TMAb）测定有助于诊断CLT。

5.过氯酸钾排泌试验

阳性，碘释放率10%。

6.细胞学检查

细针穿刺抽吸细胞学检查（FNAC）和组织冰冻切片组织学检查对于确诊CLT有决定性的作用。

7.其他检查

其他检查方法①化验检查；②B超检查；③彩色多普勒声像检查；④甲状腺核素扫描；⑤正电子发射计算机显像系统（PET）。

小儿慢性淋巴细胞性甲状腺炎的诊断

目前对CLT的诊断标准尚未统一，1975年Fisher提出5项指标诊断方案，若5项中有2项者可拟诊为CLT，具有4项者可确诊：①甲状腺弥漫性肿大，质坚韧，表面不平或有结节。②TGAb、TMAb阳性。③血TSH升高。④甲状腺扫描有不规则浓聚或稀疏。⑤过氯酸钾排泌试验阳性。

一般在临床中只要具有典型CLT临床表现，血清TGAb、TPOAb阳性即可临床诊断为CLT。对临床表现不典型者，需要有高滴度的抗甲状腺抗体测定方能诊断。对这些患者如查血清TGAb、TPOAb为阳性，应给予必要的影像学检查协诊，并给予甲状腺素诊断性治疗，必要时应以FNAC或冰冻切片组织学检查确诊。

小儿慢性淋巴细胞性甲状腺炎的治疗

由于小儿慢性淋巴细胞性甲状腺炎症状多样，目前治疗方法均为对症治疗而非病因治疗。治疗方案根据甲状腺功能而定。甲低或甲状腺功能正常但甲状腺明显增大者可用甲状腺素治疗。甲亢者可用小剂量抗甲状腺药物治疗。