小儿视网膜色素变性-肥胖-多指综合征

视网膜色素变性-肥胖-多指综合征(Laurence_Moon_Biedl综合症),又称视网膜色素变性多指(趾)肥胖生殖器异常综合征、Biemond综合征、性幼稚、色素性视网膜炎多指畸形综合征等。临床少见,其临床特点为肥胖、性腺发育不良、色素性视网膜炎、智力低下、多指(趾)畸形及其他异常等,为一先天遗传性疾病。由于患者无生育能力,遗传方式不易确定,可能为常染色体隐性遗传。

概述

小儿网膜色素变性-肥胖-多指综合征病因

(一)发病原因

本病病因和发病机制不全清楚,患者有家族史和近亲婚配史。

遗传方式不易确定,可能为常染色隐性遗传。染色体检查常正常个别报告男性染色体呈XXY型。该病与11、16和15号染色体上的BBS1、BBS2和BBS4位相关,但该病同时侵犯多个系统

(二)发病机制

根据家系调查分析符合常染色隐性遗传疾病的传递规律。王振东报告的3例,在该家系同胞中显露的几率为75%,虽与常染色隐性遗传方式不符,可能是在家系比例偏高的缘故。Bowen虽有报道合并性染色异常,但性染色异常并非病因,其意义不清楚。本病界限不明确,主要症状常有扩大或缺少,同一家族不同成员症状也可有完全或不完全型。对此错综复杂的临床变化,多数学者认为是由于本综合征的遗传异质性,很难设想一个单纯的遗传缺陷能引起这些不同的临床表现,性质不同性腺功能低下

人做尸检发现丘脑垂体有器质性病变,有人认为能与间脑、视丘下部和网膜神经上皮营养不良有关,引起促性腺激素分泌不足同时合并其他先天异常

网膜色素变性为慢性进行性双眼疾病,有明显家族遗传性父母或其祖代常有近亲婚姻史,男性患者多于女性,约3:2。常染色体隐性及显性遗传患者发病年龄太大区别,但视功能损害显性常轻于隐性。偶尔有发展至一定程度后趋于停止者,故预后相对地优于性连锁性与隐性遗传。

小儿网膜色素变性-肥胖-多指综合征症状

男性多见,儿童期发病,通常在10~15岁。患者平均寿命男性43岁,女性46.4岁,死因主要肾脏疾病和心血管疾病等。

一. 临床特点肥胖性腺发育不良色素网膜炎、智力低下多指(趾)畸形及其异常

(1)网膜色素变性:约90%——95%的患者伴发非典型的网膜或典型的网膜色素变性。常有视力减弱、“夜盲”,有的甚至完全失明,检查为色素网膜炎所致。夜盲为本病最早出现的症状,常于儿童少年时期发生,且多发生眼底有改变之前。开始较轻,随年龄增长而逐渐加重。极少数患者早期亦可无夜盲主诉。

(2)网膜营养不良,视杆细胞和/或视锥细胞丢失,早期可表现为暗适应能力下降,以后中心视力视野损害随年龄增加逐渐加重,网膜电流图显示波幅逐渐下。尚可见眼球震颤、小眼球、上睑下垂、内眦赘皮、圆锥角膜虹膜缺损、白内障、斜视、近视或远视、婴儿青光眼等眼部症状

(3) 性幼稚外阴幼稚型。男婴常呈小阴茎、小睾丸隐睾。至青春发育期不出现第二性征。国外报告综合征有75%男患者出现性功能低下,50%女患者出现原发性或继发性性腺功能低下

(4)多指(趾)畸形:大多有多指(趾)或并指(趾),多发生拇指桡侧或小指尺侧;少数可出现指端分叉等其他指(趾)畸形

(5)肥胖:以躯干为主。躯干肥胖的人整体肥胖及周围性肥胖的人易患糖尿病、 脑卒中、 血压冠状粥样硬化等疾病

(6)智力低下程度不等的智力低下

(7)生长发育缓慢:可呈侏儒状态。凡身高低于同一种族、同一年龄、同一性别的小儿标准身高的30%以上,或成年人身高在120厘米以下者,称为侏儒症或矮小体型

(8)其他异常:有颅骨变形、骨质疏松眼睑下垂、皮肤色素斑、牙齿发育异常肾脏疾病、心血管疾病等。部分病例尚有聋哑。

二 该病临床表现呈多样性,每个患者并不完全出现所有病变,依据不同的临床表现可分为多个亚型

1.Klein和Ammann分类法:

(1)完全型:有肥胖智力低下视力减退、多指(趾)畸形性腺发育不良5项表现。

(2)不完全型:无多指(趾)畸形性腺发育不良

(3)顿挫型:只有一、二项表现或几项不明显的变化。

(4)不典型型:无网膜色素变性,可有眼部其他症状,如视神经萎缩、外眼肌麻痹、高度近视、小眼球白内障虹膜缺损或无虹膜眼球畸形等。

(5)广泛型:除上述完全型5项表现外,尚伴其他先天异常遗传性疾病,如体格矮小侏儒)、毛发稀少或缺如,合并癫痫、锥体外系病变、先天性心脏病、耳聋等。

2..Edwards分类:Edwards按照促性腺激素的升高或降低,将其分为两个类型

(1)Ⅰ型:结合实验室检查和辅助检查结果以明确诊断,为促性腺激素升高的Alström综合征及Edwards综合征,称Ⅰ型(原发性性腺功能不全)。

(2)Ⅱ型:为丘脑-垂体功能异常,促性腺激素降低的Laurence-Moon-Biedl综合征,称Ⅱ型(继发性性腺功能不全)。此分类异常生理生化改变出发,可促进本综合征病因及发病机制的研究。 诊断:

根据上述临床表现和实验室检查可做临床诊断。本综合征临床症状多变,可通过相应的检查辅助诊断。

小儿网膜色素变性-肥胖-多指综合征的诊断

小儿网膜色素变性-肥胖-多指综合征的检查化验

内分泌检查:可有性腺功能低下,促性腺激素分泌不足甲状腺肾上腺功能异常

尿生殖激素检查:尿中促性腺明显降低、24h尿促性素(FSH)含量低(常在6白鼠子宫单位以下)、男性24h尿17-酮类固醇含量低于正常、尿中性激素明显减少。

B超检查:可发现性腺睾丸卵巢)和子宫发育不良隐睾等。

X线检查:见颅骨变形、蝶鞍摄片正常骨质疏松多指(趾)畸形

脑电图检查:脑电图可有轻度异常,或可有痫样放电。

睾丸活检:曲精管内缺乏精子形成,但无曲精管透明性及萎缩现象,间质细胞也无肥大改变。

眼底检查:可发现神经乳头萎缩,网膜血管硬化,网膜色素沉着。

超声心动图检查,胸部X线检查,心血管造影检查,X线骨片检查等可发现各种心血管畸和骨骼畸形

小儿网膜色素变性-肥胖-多指综合征的鉴别诊断

与其综合征伴发的网膜色素变性鉴别

Usher氏综合征:又称网膜色素变性综合征,为常染色隐性显性遗传。有典型的网膜色素变性,完全性或不完全性神经性耳聋,耳聋可为天性或出生后早期发生。多数患者还伴有前庭功能紊乱

Hallgren氏综合征:又称网膜色素变性耳聋共济失调综合征。系常染色隐性遗传病。网膜可为典型的色素变性或无色素性,耳聋为先天性。几乎所有病例均有前庭小脑共济失调。

Cockayne氏综合征:即侏儒-网膜萎缩-耳聋综合征。为常染色隐性遗传。20号染色为三体,故又称染色体20-三体综合征。婴细儿期发病,数年内死亡。全身表现为侏儒智能低下皮下脂肪缺乏而呈老年容貌皮肤阳光敏感使面部蝶形红斑皮肤暴露处易发生日照皮炎上颌突起颅骨畸形、大耳朵、大后、大足、进行性耳聋等。眼部网膜出现与色素变性类似的改变外,尚有虹膜异色、瞳孔不圆、角膜结晶混浊眼球凹陷、眼球类震颤等。

Leber先天性黑朦病:发病一般在20个月到5岁间,眼震、远视。眼底可有色素改变,一般为椒盐色素。多表现在眼底后部。预后很不好

由粘多糖代谢障碍引起的Scheie综合症、Hunter综合症、 Sanfilippo综合症;肾上腺白质营养障碍(adrenoleukodystrophy);线粒体肌病(Mitochondrial myopathy,即Kearns-Sayre综合症);植烷酸贮积病(Phytanic acid storage disease,即Refsum病);Friedrich 或Marie 的两种遗传性共济失调及Bemard-Scholz综合症等等[方剂汇www.fane8.com]眼底均可出现典型或不典型的网膜色素变性,因罕见从略。

小儿网膜色素变性-肥胖-多指综合征并发症

功能底下:男患者出现性功能低下,女患者出现促性腺功能低下。可呈侏儒状态,合并癫痫、锥体外系病变、先天性心脏病、耳聋等。

部分患者并发出现先天性心脏病、血压糖尿病、小脑发育不全及其神经系统异常

眼部并发症:后极性白内障本病常见并发症,一般发生晚期青光眼和近视也比较常见

部分患者不同程度听力障碍;甚至具有聋哑。

小儿网膜色素变性-肥胖-多指综合征预防治疗方法

预防患病婴儿出生:

其先辈多有近亲联烟史,禁止近亲联烟可使本病减少发生另外隐性遗传患者应尽量避免与本病家族史者结婚,更不能与也患有本病结婚

婚前体检在预防出生缺陷中起到积极作用作用大小取决于检查项目内容主要包括血清学检查(如乙肝病毒梅毒螺旋体、艾滋病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等,做好遗传病咨询工作

孕妇尽可能避免危害因素,包括远离烟雾酒精药物、辐射、农药噪音发性有害气体、有毒有害金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查,包括定期的超声检查、血清学筛查等,还要进行染色体检查。

通过以上技术的应用,防止患有疾病胎儿的出生。

小儿网膜色素变性-肥胖-多指综合征西医治疗

(一)治疗

尚无特殊治疗,可针对性腺功能不全处治,眼底病变药物治疗往往无效。有试用血管扩张剂、维生素A及B1、组织疗法、各种激素、中草药针灸方法,或可避免视功能迅速恶化。性腺发育不良可用绒毛膜促性腺激素和(或)雄激素治疗。其他视情况可予以手术治疗,如网膜色素变性,先天性心脏病的治疗,指(趾)畸形治疗等。惊厥时给予止惊剂治疗

随着分子生物学研究的发展人类处于后基因时代网膜色素变性的基因治疗是近年来分子生物学及眼科科研工作热点之一。

(二)预后

本病病程进展慢,预后不良严重者可致完全失明。

小儿网膜色素变性-肥胖-多指综合征吃什么好?

食疗方:(资料仅供参考)方1 醉虾

组成:对虾1XL烧酒适量。

用法:取活对虾1对(或新鲜者),用清水漂洗干净,放人酒内 将其死后捞出,加调料即可,佐餐食用

功效:温补肾阳

主治:网膜色素变性,属肾阳不足型,初起人暮或黑暗处视物不清行动困难,至天明或光亮视力复常,日久症重,甚则失明,形寒肢冷,腰膝酸软

来源:沈庆法.中医食疗学.上海上海科学技术文献出版社,2000,313

方2 兔肝粥

组成:新鲜兔肝1具,粳米100克。

用法:兔肝洗净,切碎末,与粳米同人煮粥加盐姜末适量。

功效:滋养肝肾

主治:网膜色素变性,属肝肾阴虚型,人暮或黑暗处视物不 清,视野日渐缩窄,甚至缩窄如管状最终可失明,眼内干涩不适头晕耳鸣,失眠多梦

来源:夏翔,等.家庭食养食补食疗全书.沈阳辽宁科学技术出版社,1999,748

方3 蒸河鳗

组成:鲜河鳗l条(约250克),荸荠10个。

用法:河鳗宰杀洗净,荸荠去皮,加姜、葱、盐、味精等隔水蒸熟,佐餐食用

功效:滋养肝肾

主治:网膜色素变性,属肝肾阴虚型,人暮或黑暗处视物不清,眼内干涩不适头晕耳鸣,失眠多梦

来源:夏翔,等.家庭食养食补食疗全书.沈阳辽宁科学技术出版社,1999,748

方4 苡仁猪肚

组成:猪肚1具,薏苡仁100克,粳米150克。

用法:猪肚洗净,放人苡仁、粳米及盐,用线将猪肚两端扎紧,炖熟后取出切块,分次食用

功效:补肝益气

主治:网膜色素变性,属脾气虚弱型,人暮或黑暗处视物不 清,面色咣白,神疲乏力,纳食量少

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