小儿药物变态反应

小儿药物变态反应的症状体征

1.皮肤症状  皮疹最常见，药物能引起多种过敏性皮疹，包括荨麻疹/血管性水肿、斑丘疹、麻疹样皮疹、多形性红斑、过敏性紫癜、结节性红斑和固定药疹。另外，可只痒而无疹。最严重者为剥脱性皮炎、大疱性皮疹、重型大疱性多形红斑和中毒性表皮坏死松解症。过敏性紫癜儿童多见，偶尔为水杨酸盐所致。结节性红斑儿童少见。

2.药物热  可为药物不良反应的惟一表现，也可先于其他症状出现，或与其他症状并存。儿童药物热的发生率较低，常见引起儿童药物热的有阿司匹林、青霉素和其他抗生素。

3.速发型超敏反应  如变应性眼鼻炎/哮喘、过敏性休克等。

4.其他  肝炎、过敏性肺炎、肾脏疾病、系统性红斑狼疮样反应、溶血性贫血和血管炎等。

小儿药物变态反应的用药治疗

1.避免  任何药物反应的最佳处理是迅速停用该药，以后一个相当长的时期应避免暴露于该药和与其有交叉反应的药物。

2.药物治疗  轻者口服抗组胺药，重者按过敏症处理。  

3.警惕药物的潜在来源  微量青霉素可潜存于非一次性医用玻璃器皿中包括滴流瓶、注射器等。也可潜存于牛奶中。对青霉素高度过敏者要提高警惕。非类固醇类抗炎剂也可潜存于痔疮栓和合剂中，不可不慎。

小儿药物变态反应的饮食保健

服药期间，一般应忌食生冷、油腻、腥膻、有刺激性的食物。此外，根据病情的不同，饮食禁忌也有区别。

小儿药物变态反应的预防护理

药物过敏的预防在于搞清病人的具体致敏药物，严格予以避免。在致敏药物尚未明确的情况下，预防药物过敏的措施可以归纳为下列各点。

1.提高对药物过敏的思想警惕  一切临床工作人员均应随时警惕药物过敏的发生，对病人用药前均应询问过去有无过敏病史、家庭过敏史，尤应问明本人过去有无药物过敏史以及对于何种药物有过敏史。对于怀疑有药物过敏发作的病人，应详细询问当前及近期的用药情况，必要时应为病人进行药物特异性试验。

2.严格考虑用药适应证  对于一些容易引起过敏的药物尤应严格掌握。如无明确适应证，做到尽量少用或免用。据Rosenthol报告，对30例青霉素过敏休克致死的病人进行死后调查的结果，发现此30人中只有12例对青霉素有明确的用药适应证，其他18例对青霉素均非绝对需要。这说明很多严重药物过敏的病人，在用药问题上均有欠妥之处，值得注意。

3.严格药物过敏史的病案记载制度  部分药物过敏的发生是由于病史记载的疏漏，故应强调对有药物过敏史者，必须在病案首页，在醒目的地位，用红笔注明，以示警戒，使病人在其后就诊时经治医生对病人的药物过敏情况一目了然。应以此作为一种制度，共同执行。

4.避免反复间歇用药  对药物的过敏往往形成于反复间歇用药之中。医生、护士及药物工作人员患药物过敏比普通人为多，可以说明反复间歇的药物接触容易造成过敏。

5.采用安全用药途径  在药物过敏中，严重的过敏大多由药物注射引起，在各种注射方法中又以静脉及肌内注射引起过敏最快最重，皮下注射及药物吸入次之，口服及局部用药引起严重过敏者较少，故在考虑病人的用药途径时，应尽量采用安全途径，凡能用口服代替注射者最好免用注射，以防止严重药物过敏的发生。

6.选用较少引起过敏的药物  各种药物引起过敏的机遇不同，其中有些药物较易引起过敏，有些药物则相对较少过敏，也有些药物根本不引起过敏，有关此问题已在前面论述。故在临床上选择用药时，从防止药物过敏出发，宜多选用较少引起过敏的药物。就我们的初步调查，中药引起过敏者明显较西药为少。至于针灸则更可完全避免药物过敏，这是我国临床上天赋的有利条件，应尽量发挥其作用，遇有药物过敏时多考虑采用中药及针灸，以代替过敏药物。近年来对部分麻醉药物过敏的病人，采用针刺麻醉使手术得以顺利完成，确是对麻醉药过敏患者的福音。

7.采用必要的抗药物过敏措施  一切临床单位，包括各科门诊、病房、手术室、治疗室、注射室等，均应配备一些必要的防治药物过敏的药物及其他设备，包括肾上腺素注射液、异丙基肾上腺素气雾剂、止血带、氧气等，以防万一。肾上腺素用于过敏休克的抢救，异丙基肾上腺素气雾剂用于药物过敏所致的哮喘及气道梗阻。如由肢体注射药物后引起严重过敏时，在注射区近心端用止血带捆扎肢体，以减缓药物吸收。氧气则用于过敏休克或哮喘发作缺氧时的急救。

8.加强用药后观察  很多严重的药物过敏均发生于药物注射后数分钟至15min内，故病人如在医院门诊或注射室用药后，最好留病人在诊室观察10～15min，如无不良反应再令离去，以免病人离院后在中途过敏发作，造成救治困难。

小儿药物变态反应的病理病因

药物由各种途径进入体内而诱发机体发生过敏反应，一般均发生于多次同种药物接触之后，而少发生于首次接触者。但青霉素过敏休克可发生于第1次注射后，因此类病人注射青霉素前曾有过青霉素的接触。

1.进入途径  药物进入体内的途径在诱发变态反应上十分重要。局部皮肤处理较其他途径更易致敏[方剂汇www.fane8.com]，而口服很少致敏，如乙二胺常作为稳定剂和抗组胺药的基质，氨茶碱中也含有它，局部用乙二胺致敏后，再口服或静脉用氨茶碱可引起全身性皮炎。

2.药物处理频度  药物处理的次数越多，治疗持续的时间越长，发生变态反应的危险就越大，间断治疗较持续治疗更易致敏。

3其他  免疫抑制剂可增加药物致敏的几率。

常见致敏药物为青霉素、阿司匹林或非类固醇类抗炎剂和变应原提取液。

小儿药物变态反应的疾病诊断

重点与感染性疾病相鉴别。

小儿药物变态反应的检查方法

实验室检查：

1.一般检查  做血、尿、便常规检查，可发现外周血嗜酸性细胞增高。

2.特异性试验检查  做血清抗体检查和药物过敏的特异性试验检查，旨在明确病人致敏的药物究属何种药物。这是药物过敏防治上的关键问题。

（1）药物过敏特异性试验：但是目前对于药物过敏的特异性诊断虽然方法不少，但正确率不高，假阳性及假阴性均时有出现。药物特异性皮肤试验的准确性只在50%左右，亦有人报告甚至只有25%。就我们临床上为大量药物过敏病人进行特异性试验的结果看，其病史与皮肤试验结果的符合率亦不到50%。

（2）方法：当前对药物过敏最常用的特异性试验方法有8种：①贴斑法；②抓伤法；③点刺法；④结膜法；⑤舌含法；⑥皮内法；⑦皮窗法；⑧药物激发试验。其中以贴斑法、抓伤法、点刺法及皮内法较为常用，其准确性以皮内法为最高。但皮内试验只能用于某些对皮肤无刺激性的注射用药液，如青霉素、链霉素等，其他剂型均不适用，而且对于某些高度药物过敏者有由皮内试验而引起严重休克反应者，故使用中亦应谨慎小心，药液应经过充分稀释，剂量应严格控制，以防严重过敏的发生。

药物过敏激发试验的采用应持慎重态度。对于有严重过敏反应者一律禁止采用，以防不测。一般较多采用者为口服药物引起胃肠或皮肤反应者；在经过皮肤试验不能得出明确结果时，待病人过敏症状消失，停用一切药物后，口服一次所疑致敏药物的单位剂量，观察24～48h有无胃肠或皮肤过敏反应出现。

（3）假阴性：药物过敏的特异性试验有其一定的局限性，容易出现假阴性或假阳性反应。出现假阴性结果的原因有：

①过敏的休克组织不在受试部位的皮肤组织。

②受试皮肤对试验药物的可吸收性有限。

③试验用药物多数为不全抗原，须与血浆蛋白等结合后方具抗原性。

④当病人在应用抗组织胺药物、麻黄素、肾上腺素、皮质激素等时可以影响皮肤反应性。

（4）假阳性：出现假阳性结果的原因有：

①药物本身具有非特异刺激性，如酸性、碱性、酊剂、醚类等药物对皮肤均有一定的刺激性。

②试验本身的物理性非特异性刺激，如抓伤、点刺、注射、皮肤窗括屑等，均可使皮肤出现一定的非特异反应。

③药物中的杂质、染料、赋形剂、矫味剂等亦可能引起过敏，与药物本身的过敏发生混淆。

④皮内试验时注入少量空气，亦可能出现假阳性反应。

综上所述，药物过敏的特异性试验尚有不少缺陷，对最后确诊致敏药物尚有一定的限制；但是它在预防严重药物过敏方面还是起了很大作用的。在我国，自从对青霉素、链霉素广泛开展注射前的常规皮肤试验以来，已对预防严重青霉素、链霉素过敏反应发挥了重大作用。即使它目前还有很多不足之处，但药物过敏特异性皮肤试验的实用意义是不容否定的。

（5）药物过敏特异性试验的意义在于：

①参考意义：对于药物过敏的特异性诊断有重要的。阴性结果虽不能完全排除过敏的可能，但阳性结果则对确定过敏药物有很大帮助。

②确立诊断：如果经过局部皮肤试验而出现了周身性症状，且其表现与该药物过敏时出现的症状一致，则对确立特异性诊断意义重大。

③帮助诊断：对于由药物过敏而致的接触性皮炎，经过皮肤贴斑试验往往能导致与发病时相似的局部皮肤症状，对帮助诊断有较大意义。

其他辅助检查：

1.放射诊断  包括胸部透视、摄片、支气管造影，鼻窦X线摄影，胃肠造影等，对某些变态反应病亦有重要的诊断意义。特别对过敏性肺炎、过敏性鼻窦炎的诊断，X线检查有特殊的重要价值。此外，X线检查有助于鉴别其他非变态反应性疾病和排除并发症。近代影像诊断包括：B超、CT、磁共振等，必要时亦应用于变态反应病的辅助诊断。

2.药剂诊断  对于某些变态反应病，在经过各种检查不能确认的情况下，亦可以采用某些对变态反应有良效的药物，如肾上腺素、β2受体兴奋药、各种抗组织胺药物、各种肾上腺皮质激素类药物等，进行试探性治疗。如经过用药疗效卓著，则可以从侧面引证变态反应病的诊断。但在进行这种试探性药剂诊断时，必须全面考虑病情，排除所试用药物对病人的禁忌情况和可能产生的副作用。

小儿药物变态反应的并发症

严重者发生剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、哮喘、过敏性休克、系统性红斑狼疮样反应、溶血性贫血和血管炎等。

小儿药物变态反应的预后

与致敏药物的种类、所用药的性质、进入体内的途径、致敏药物的排泄快慢、起病的缓急而异。一般说来，药物过敏临床症状的轻重与起病的缓急成正比。起病愈急，症状愈重；起病迟缓则症状相对较轻。这对于Ⅰ型药物过敏尤为相符。例如：药物过敏休克的病人，凡休克出现于用药后数分钟之内者，病情均较重。反之，如症状出现于用药后1h以上者，则症状相对较轻。

小儿药物变态反应的发病机制

1.IgE介导的变态反应  本型可表现为荨麻疹/血管性水肿、变应性眼鼻炎/哮喘。重者有气道堵塞、休克、昏迷、甚至死亡。本型在儿童不及成人严重。

2.细胞毒性反应  由于药物直接与组织发生反应，易造成组织损伤。如青霉素、奎宁、奎尼丁、安乃近等引起的免疫性溶血性贫血，就是抗体针对红细胞的。

3.免疫复合物反应  血清病是一个全身性免疫反应，形成的可溶性抗原抗体复合物，激活了补体造成组织损伤。临床表现为发热、荨麻疹、淋巴结肿大和关节炎，偶有周围神经炎、血管炎和肾小球性肾炎。原发性血清病在小儿少见。

4.细胞介导的超敏反应  本型可能在药物反应中更常见。局部用药包括抗组胺药物、苯佐卡因、乙二胺、皮质激素、新霉素和对氨基苯甲酸等易引起变应接触性皮炎。口服磺胺等药易出现固定药疹。特别重要的是用于皮肤的制剂易于致敏。