小儿遗传性口形细胞增多症

小儿遗传性口形细胞增多症的症状体征

在不同家族中表现相差很大，在同一家族中的不同个体，贫血程度也可不同。轻者仅有口形红细胞增多而无溶血。一般病儿于生后即出现轻度黄疸，6个月后出现脾脏增大，3～4岁以后脾脏可明显增大，多数病人于感染后出现苍白和黄疸，少数可发生贫血危象。

小儿遗传性口形细胞增多症的用药治疗

目前尚无特效治疗。轻者不需要或只需要对症治疗，贫血重者需要输血。脾切除的疗效不一，一小部分病人切脾后溶血减轻，贫血改善，另一些病人无效。

小儿遗传性口形细胞增多症的饮食保健

1、多以清淡食物为主，注意饮食规律。

2、根据医生的建议合理饮食。

小儿遗传性口形细胞增多症的预防护理

本病属常染色体显性遗传性疾病，预防措施同遗传性疾病，应从孕前贯穿至产前。

婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查（如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒）、生殖系统检查（如筛查宫颈炎症）、普通体检（如血压、心电图）以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。

孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。

一旦出现异常结果，需要明确是否可治疗，预后如何等等，采取切实可行的诊治措施。

小儿遗传性口形细胞增多症的病理病因

为常染色体显性遗传性溶血性贫血，口形红细胞增多症的基本缺陷尚不清楚，在体外可用增加胞膜内层膜面积的药物使正常红细胞变为口形，一般认为是红细胞膜的异常。

小儿遗传性口形细胞增多症的疾病诊断

1.继发性口形红细胞增多症  需与继发性口形红细胞增多症鉴别。后者主要见于肝病、肿瘤、急性酒精中毒和一些药物治疗后（长春新碱、氯丙嗪等），除口形红细胞外，一般无溶血，具有原发疾病特点，无家族史。

2.遗传性干燥细胞增多症和中间体综合征  该病表现为红细胞脱水、渗透脆性降低的常染色体显性遗传性溶血性贫血。患者有中、重度溶血，MCHC升高。外周血中不易发现口形红细胞（湿血膜中易见口形红细胞），但可见到靶形红细胞、干燥红细胞和棘突红细胞，某些细胞血红蛋白在细胞外周疏松区聚集。

细胞干燥的机制尚不清楚。现有的研究证实有细胞内K的丢失不伴有Na的成比例摄取使胞内离子浓度和水分均降低，2.3-DPG减少，除了膜相关的甘油-3-磷酸脱氢酶增加限制了区带3蛋白外，膜脂质蛋白分析未见异常。Lux和Becker将其归为中间体综合征，患者的特点为外周血中可有口形红细胞、靶形红细胞，渗透脆性可正常或轻度升高，Na、K通透性增加，但胞内阳离子浓度和红细胞体积可正常或轻度降低。有报道这些细胞谷胱甘肽含量低于正常，也有个例报道这种红细胞在体外5℃时溶解，因此称之为冷水细胞综合征。

也有报道这种伴口形、靶形红细胞增多且渗透脆性降低的溶血性贫血患者[方剂汇www.fane8.com]，其中50%可以有细胞膜的异常，由于缺乏系统性研究，其确切的机制尚不清楚。

此病切脾治疗的效果不确定。因为体外试验表明切脾后的口形红细胞内皮黏附性增高，切脾后可出现高凝状态导致严重的血栓形成，因此口形红细胞增多的病人切脾应慎重。

3.Rh缺乏综合征（Rh deficiency syndrome）  该病非常罕见，为常染色体隐性遗传，主要是由于编码Rh抗原的基因缺失或基因表达障碍导致Rh血型抗原完全缺乏（Rhnull）或显著减少（Rhmod）。临床上主要表现为轻到中度溶血性贫血，外周血涂片可见到口形细胞，有时还可见到球形细胞。部分Rhnull病人红细胞渗透脆性增加、红细胞脱水。脾切除可以改善溶血。

4.家族性高密度脂蛋白缺乏症（familial deficiency of high-density lipoproteins）  高密度脂蛋白严重或完全缺乏可导致胆固醇酯在许多组织中蓄积，临床上可见到扁桃体大而呈橙色和肝脾肿大。血液学改变为较重的溶血性贫血和口形细胞增多症。膜脂质分析显示：游离胆固醇减少，胆固醇/磷脂比值减低，卵磷脂相对增加。

5.刺状红细胞增多症  刺状红细胞增多症（acanthocytosis）主要见于先天性β脂蛋白缺乏症，偶见于McLeod表型和其他情况（如部分In表型、神经性厌食等）。刺状红细胞的形态特征是：红细胞致密、浓缩，中心淡染区消失，表面有许多（5～10）个细长的刺状突起（图3）。刺状红细胞不同于棘形细胞（echinocytes，又称“burr”cells）。棘形细胞的表面突起相当一致，呈短细钉状，血涂片上见到的棘形细胞可系人为因素造成（如pH值增高、接触玻璃或血液储存），但也可见于长跑时轻度溶血性贫血以及低磷血症、低镁血症（可能由细胞内ATP储存减少引起）、尿毒症和丙酮酸激酶缺乏。另外，肝病病人外周血涂片也可见到棘形细胞（可能与导致棘形细胞的异常高密度脂蛋白结合到红细胞表面有关）。

小儿遗传性口形细胞增多症的检查方法

实验室检查：

1.周围血象  多表现为轻度贫血，部分患儿贫血较重；见口形细胞增多（图2），超过10%即有诊断意义（正常人周围血象中口形细胞一般不超过4%）；多数患者网织红细胞中度增高（10%～20%）；MCV增高，MCHC减少；可合并有白细胞或血小板减少。

2.红细胞渗透脆性实验  明显增加（孵育后增加更明显）、自溶试验阳性、葡萄糖和ATP可部分纠正。血红蛋白电泳正常。

3.骨髓象  多表现为增生性贫血骨髓象改变。

4.红细胞内阳离子  含量测定异常，详见表1。

5.其他  个别病例可伴有球形红细胞增多症、地中海贫血或谷胱甘肽缺乏症、肝病等。

其他辅助检查：

常规做影像学检查，如胸片、B超，注意有无肺部感染，胆石和肝、脾肿大等。

小儿遗传性口形细胞增多症的并发症

并发黄疸、贫血、感染，重症发生贫血危象。

小儿遗传性口形细胞增多症的预后

本病预后较好，但须加强支持治疗。

小儿遗传性口形细胞增多症的发病机制

口形红细胞的主要病理生理是细胞内钠离子和水分明显增加，钾轻度减少。由于红细胞膜的钠离子通透性增加，使钠离子内流增加。即使钠泵活性显著增加也不能代偿钠内流的增加，从而导致细胞内水肿，体积增大，ATP和葡萄糖消耗增加，乳酸蓄积。

引起红细胞膜上述离子通透性改变的分子病变尚不完全明了。最近发现，部分病人存在7.2b蛋白（stomatin）的减少或缺乏，而许多病人的带7蛋白和stomatin cDNA却正常。7.2b蛋白的部分或完全缺乏是原发性或继发性改变尚不清楚。口形红细胞变形性差，常被滞留于脾窦。在脾窦的酸性环境中，由于葡萄糖缺乏和ATP生成不足，从而使红细胞对钠离子的通透性进一步增加，因此红细胞在脾脏中大量破坏。