小儿异染性脑白质营养不良

小儿异染性脑白质营养不良的症状体征

MLD可分为晚婴型、幼年型和成年型三型。

1.晚婴型  晚婴型最多见。初生时正常，85%发病前已能正常行走。多在2岁左右起病。早期步态异常，共济失调，斜视，肌张力低下，自主运动减少，腱反射引不出，神经传导速度减慢。后者是由于末梢神经受累之故。中期智力减退、反应减少、语言消失、病理反射阳性、不注视、瞳孔对光反应迟钝、可有视神经萎缩。晚期呈去大脑强直体位，偶有抽搐发作。有延髓性麻痹征。病程持续进展，多在4～8岁间死于继发感染。

2.晚发型（青少年型和成人型）  发病年龄自3～10岁至青春期、甚至成人期不等，临床表现不一。起病时也以进行性行走困难为主，伴有腱反射减退、神经传导速度降低等外周神经受累表现；发病年龄较晚的青少年或成年人常先有学习或工作成绩下降、行为异常、认知障碍等，然后才出现共济失调等动作异常和锥体束征。本型病程为5～10年。

小儿异染性脑白质营养不良的用药治疗

本病患者在发病前，即症状尚未出现时，可考虑进行骨髓移植，以延缓甚或抑制病情发展；对神经系统已有广泛病变者则无满意治疗方法，以对症支持治疗为主。

小儿异染性脑白质营养不良的饮食保健

多吃营养高的食物，注意生活习惯。

小儿异染性脑白质营养不良的预防护理

做好遗传病预防工作，可用酶测定法检出杂合子，可测定羊水细胞或绒毛细胞的芳基硫酸酯酶A的活性，作为高危妊娠晚婴儿型和幼年型的产前诊断，以采取正确措施，防止本病发生。

小儿异染性脑白质营养不良的病理病因

异染性脑白质营养不良属常染色体隐性遗传性疾病，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。

小儿异染性脑白质营养不良的疾病诊断

本症须与其他类型的脑白质营养不良做鉴别，其他类型的脑白质营养不良无周围神经受累的表现等，可助鉴别。

小儿异染性脑白质营养不良的检查方法

实验室检查：

1.尿液脑硫脂测定  MLD患者尿中均有大量脑硫脂排出，但可能有假阴性发生，故应多次重复。

2.芳基硫酸脂酶A（ASA）活力检测  一般采用外周血白细胞或培养成纤维细胞进行，MLD患者无酶活力可测得。

3.SAP1测定  对临床有典型MLD症状而ASA活力正常时，可用特殊抗体检测SAP1含量。

4.DNA分析  对已有先证者的家庭可对家族成员用DNA分析法进行筛查和产前诊断。

5.末梢（腓）神经活检  对个别临床表现与生化学检查不符合、诊断不明确的患者[方剂汇www.fane8.com]，可考虑神经活检、找寻Schwann细胞中的脑硫脂沉积物，以明诊断。

6.其他检查  脑脊液中蛋白质含量可轻度升高，随病程可逐渐加重。

其他辅助检查：

1.脑电图检查  非特异性脑电图异常多见于疾病晚期。中期出现广泛慢波，晚期脑电图广泛异常，常在2～3次/s的背景上散在出现棘波。

2.肌电图检查  表现神经传导时间延长。早期肌电图可见神经传导时间延长，速度减慢。

3.脑脊液检查  脑脊液中蛋白进一步增高。

4.脑干听觉诱发电位检查  在早期即有异常。

5.脑MRI检查  可见脑白质病变由前额向后部发展。

小儿异染性脑白质营养不良的并发症

智力减退、语言消失、视神经萎缩，晚期呈去大脑强直体位，抽搐，死于继发感染。晚发型出现学习或工作成绩下降，行为异常，认知障碍，出现共济失调等。

小儿异染性脑白质营养不良的预后

本症预后较差，有报道骨髓移植可使病程停止进展，酶补充疗法有效。

小儿异染性脑白质营养不良的发病机制

1.发病机制  本病是由于编码溶酶体芳基硫酸脂酶A（aryl sulphatase A，ASA）的基因MLD突变所致，MLD位于22q13.31，其突变种类较多；大致可分为2组：Ⅰ型突变的患者不能产生具有活力的ASA，其培养细胞中无ASA活性可测得；A型突变患者则可合成少量具有活力的ASA。患者的表型取决于其基因突变的种类：Ⅰ型突变的纯合子或具2个不同Ⅰ型突变者在临床上表现为晚期婴儿型；具有Ⅰ型和A型突变各一者为青、少年型；而2个突变均为A型时，则呈现为成年型。少数本病患者，特别是青少年型的发病不是由于MLD突变所致，其ASA活力正常，这是由于患者缺少一种溶酶体蛋白，硫酸脑苷酯激活因子（SAP1）所造成的。这类患者亦称为“激活因子缺乏性异染性脑白质营养不良”。

2.病理改变  MLD突变造成的ASA缺陷使半乳糖脑硫脂（硫酸脑苷酯）不能在溶酶体中正常水解而累积在神经组织的白质中，特别是在少突神经胶质细胞和Schwann细胞中，由于其细胞毒作用，导致了神经系统的脱髓鞘病变，其范围甚广泛，累及大脑、小脑、脑干、脊髓和外周神经；肾小管上皮细胞、肝脏Kupffer细胞、胆管上皮细胞等处均有大量脑硫脂沉积；累积在胆囊黏膜上皮细胞中的脑硫脂还可致使其发生乳头状瘤病变。病变组织的切片用甲酚紫或甲苯胺蓝染色时，可检得呈微红或微棕色的沉积物（对照呈蓝色的细胞核即为“异染性”）；电镜检查可见脑硫脂层状沉积在溶酶体中。