大颗粒淋巴细胞白血病

大颗粒淋巴细胞白血病的简介

FAB协作组把其归为慢性T淋巴细胞白血病。大颗粒淋巴细胞（LGL）占正常外周血单个核细胞的10%～15%，包括CD3- （NK细胞）和CD3+（T细胞）两个细胞群因此，REAL分类将LGLL分为T-LGLL和NK-LGLLT-LGLL为CD3+克隆增殖，T细胞受体重排研究可证明其单克隆性；NK-LGLL为CD3-克隆增殖细胞遗传学检查可证明其克隆性。

流行病学

CD3+ LGLL约占LGLL的85%，常见于老年患者，中位发病年龄60（4～88）岁，仅10%的患者年龄在40岁以下儿童病例罕见；无性别差异NK-LGLL发病年龄小中位年龄39岁。

病因

T-LGLL的病因不详，可能与HTLV1/Ⅱ样反转录病毒有关NL-LGLL与EB病毒感染有关。

发病机制

LGL的克隆性增殖需要几个步骤：抗原应答反应、特异淋巴因子（如IL-12、IL-15等）的加入Fas/Fas配体凋亡调控途径的调控异常发病可能与HTLV Ⅰ/Ⅱ样反转录病毒有关并曾分离出HTLV-Ⅰ型病毒；HTLV-Ⅱ型病毒的pol、px基因区域已克隆和测序。EB病毒感染可能与NK-LGLL的发生有关，日本报道NK-LGLL的EB病毒感染率达50%以上；采用不同的方法可检测到EB病毒的RNA或核抗原。

大颗粒淋巴细胞白血病的临床表现

T-LGLL约占LGLL的85%常见于青年患者 1/3的患者就诊时可无症状；初始症状包括反复细菌感染（常与中性粒细胞减少有关）疲乏，20%～30%的患者可有夜间盗汗、体重下降。主要体征：20%～50%的患者有脾脏肿大肝脏肿大占20%淋巴结肿大、肺浸润少见。

NK-LGLL进展较快，发病年龄小中位年龄39岁。初始症状主要是发热夜间盗汗、体重下降等B细胞疾病的症状以及肝脾肿大。大多数患者有骨髓浸润有时可伴骨髓纤维化。有些患者可有胃肠道受累，类风湿关节炎罕见。

并发症： 反复感染发热；肝脾肿大；骨髓纤维化是LGLL最常见的合并症。

大颗粒淋巴细胞白血病的诊断

临床表现

1.临床表现有反复感染，脾脏轻度肿大，无皮肤损害。

2.血象细胞计数中度升高，中性粒细胞明显减少，淋巨细胞数5×109/L其中LGL占50%～90%，持续3个月。

3.骨髓象可见红系细胞增生低下，髓系细胞或热障碍LGL呈间质性浸润。

4.免疫表型为CD3+CD8+、CD16+TCRαβ+GD4- CD5- 、CD7- 、CD25- 、CD56- 。

鉴别诊断

慢性或周期性中性粒细胞减少患者或PRCA、类风湿因子阳性伴LGL增多的患者应考虑T-LGLL的可能。巨细胞病毒和HIV病毒感染可导致轻微的LGL细胞增多有些患者CD3-的LGL细胞增多但缺乏：NK-LGLL的临床表现呈慢性病程，细胞遗传学研究可证明其LGL为多克隆增生。

大颗粒淋巴细胞白血病的检查

实验室检查

1.外周血 可有贫血，血小板减少中性粒细胞减少，绝对值常<：0.5×109/L，淋巴细胞绝对值增高，LGL明显增高。

2.骨髓象 示髓系细胞成熟障碍LGL浸润，浆细胞可增高。

3.酸性磷酸酶（ACP）染色强阳性，非特异性酯酶（ANAE）染色弱阳性或阴性。

4.类风湿因子 60%阳性，80%抗核抗体阳性，41%可有抗中性粒细胞抗体和抗血小板抗体，常有单克隆高丙球蛋白血症。细胞免疫缺陷，NK细胞减少[方剂汇www.fane8.com]，活性降低。

5.Coombs试验阳性，T-LGLL约占50%

其它辅助检查

1.骨髓活检 常发现B淋巴细胞结节和弥漫分布的LGL粒细胞成熟停滞和PRCA亦可见到。

2.淋巴结脾脏活检 主要发现红髓和脾结节的白血病浸润，浆细胞增多，显著的生发中心。

3.根据临床表现、症状和体征选择X线、B超、心电图检查。

大颗粒淋巴细胞白血病的治疗

治疗方法

（1）糖皮质激素治疗，可改善症状。

（2）甲氨蝶呤10mg/周有效率可达60%

（3）中性粒细胞减少伴反复感染者可用环孢素（环孢素A ）12mg/（kg·d）， 皮下注射；非格司亭（G-CSF） 75μg皮下注射，1次/d；莫拉司亭（GM-CSF） 75μg皮下注射，1次/d；莫拉司亭（GM-CSF ）75μg皮下注射，1次/d

（4）伴有输血依赖的贫血或纯红再障者，用环孢素（环孢素A） 12mg/（kg·d）1个月，待血红蛋白逐渐上升淋巴细胞下降以150mg2次/d 维持。

（5）脾大伴有免疫性血小板减少，紫癜、溶血性贫血，可行脾切除。

（6）嘌呤类似物晚期病例可选用氟达拉宾，Z-CDA，DCT。

（7）T-LGLL的病程多较慢中位生存期可达10年以上，大多数患者需要治疗，治疗指征和方法见表1。

疗效标准

（1）CR：无临床症状及脾大，血象正常，淋巴细胞<：4×109/L，LGL绝对值<：2×109/L。

（2）PR：脾脏缩小50%，外周血ANC1.5×109/L或较前增加50%，淋巴细胞较前减少50%。

（3）稳定：症状及实验室检查无变化。

（4）恶化症状加重：脾脏增大50%，ALC增加50%

大颗粒淋巴细胞白血病的预后预防

预后

T-LGLL治疗反应较好，中位生存期可达10年以上；NK-LGLL预后差，诊断后2个月内死亡。

预防

增强体质，加强锻炼，预防病毒感染。