河豚毒素中毒

河豚毒素中毒的基本简介

河豚毒素（Tetrodotoxin，TTX）是氨基全氢喹唑啉型化合物，是自然界中所发现的毒性最大的神经毒素之一，可高选择性和高亲和性地阻断神经兴奋膜上钠离子通道。河豚毒素是小分子量、非蛋白质的神经性毒素，其毒性比剧毒的氰化钠还要高1250多倍，0.5mg即可致人于死命。河豚毒素对肠道有局部刺激作用，吸收后迅速作用于神经末梢和神经中枢，阻碍神经传导，从而引起神经麻痹而致死亡。其具体作用机制是通过与钠离子通道受体结合，阻断电压依赖性钠通道，从而阻滞动作电位，导致与之相关的生理活动的阻碍，主要是神经肌肉的麻痹，河鲀毒素对呼吸和心血管的抑制是对中枢和外周神经共同作用的结果。河豚毒素对热稳定，盐腌或日晒均不能使其破坏，只有在高温加热30min以上或在碱性条件下才能被分解。220℃加热20-60min可使毒素全部破坏。TTX中毒潜伏期很短，短至10-30min，长至3-6h发病，发病急，如果抢救不及时，中毒后最快的10min内死亡，最迟4-6h死亡。

河豚毒素中毒的毒素作用机制

河豚毒素毒理作用的主要表征是阻遏神经和肌肉的传导。除直接作用于胃肠道引起局部刺激症状外，河豚毒素被机体吸收进入血液后，能迅速使神经末梢和神经中枢发生麻痹，继而使得各随意肌的运动神经麻痹；毒量增大时会毒及迷走神经，影响呼吸，造成脉搏迟缓；严重时体温和血压下降，最后导致血管运动神经和呼吸神经中枢麻痹而迅速死亡。TTX可选择性地抑制可兴奋膜的电压，阻碍Na+通道的开放，从而阻止神经冲动的发生和传导，使神经肌肉丧失兴奋性。此后[方剂汇www.fane8.com]，多数研究工作都是围绕着TTX阻断可兴奋组织的Na+通道而展开。河鲀对TTX具有抵抗力和免疫性。河豚毒素的结合位点位于钠离子通道内高度保守的成孔区域（P-loop），该区域有与TTX高度亲和的芳香性氨基酸。如果该区域出现由芳香性氨基酸向非芳香性氨基酸的氨基酸置换，就会显著影响它与TTX结合的灵敏度。在对河豚毒素没有免疫力的生物体内，钠通道的α-亚基上存在河鲀毒素的受体，河鲀毒素与α-亚基门孔附近的氨基酸残基结合，阻止钠离子进入细胞内，引起河豚毒素中毒。

河豚毒素中毒的预防措施

河豚毒素对热稳定，于100℃处理24h或120℃处理20-60min方可是毒素完全破坏。在烹调过程中河豚毒素是很难除去。因此：加强河豚鱼知识宣传，了解毒性，避免误食或贪其美味但处理不当而中毒；河豚毒素性质较稳定，因此集中进行深埋或进行无害化处理，禁止出售；对于某些毒性较小的河豚鱼品种应在专门单位由有经验的人进行加工处理之后制成罐头或干制品用于食用。

河豚毒素中毒的临床表现

1.胃肠症状：食后不久即有恶心、呕吐、腹痛或腹泻等。

2.神经麻痹症状：开始有口唇、舌尖、指端麻木；继而全身麻木、眼睑下垂、四肢无力行走不稳、共济失调，肌肉软瘫和腱反射消失。

3.呼吸、回流衰竭症状：呼吸困难、急促表浅而不规则紫绀，血压下降，瞳孔先缩小后散大或两侧不对称，言语障碍，昏迷，最后死于呼吸、回流衰竭。

河豚毒素中毒的诊断鉴别

诊断依据

1.有进食河豚史，多在1/2-3小时内发病，同食者也有类似症状出现。

2.典型的临床表现。

3.心电图检查：示不同程度的房室传导阻滞。

4.动物试验：取患者尿液5毫升，注射于雄蟾蜍的腹腔内，于注射后1/2、1、3、7小时分别观察其中毒现象，可作确诊及预后诊断。

河豚毒素中毒的疾病治疗

治疗原则

1.催吐、洗胃、导泻、排除毒物。

2.应用吸附剂减少毒物的吸收。

3.输液、利尿促进毒素的排泄。

4.拮抗毒素作用。

5.使用肾上腺皮质激素，提高组织对毒素的耐受性。

6.对症支援治疗。

用药原则

1.一般病例以用药框限“A”为主。

2.对出现呼吸麻痹者，可行气管插管或气管切开，给予人工辅助呼吸。

3.对药物治疗效果不佳，出现高度房室传导阻滞者，可行心脏起搏术。

4.对呼吸、回流衰竭者，应注意加强对症支持治疗，必要时可应用新特药物。