茶多酚：第一个成为美国处方药的中草药

在11月28日召开的中医药国际科技合作大会上，中国医学科学院的程书钧院士一场名为《FDA批准的第一个植物药Veregen（茶多酚）———基础研究到临床应用》的演讲备受瞩目。他从演讲台上走下来，随即被人群“围堵”，这些人里既有像我这样想请他“谈谈”的记者，也有数年前在美国与他有一面之缘的同行，也有北京市科委与他商谈合作的领导，更有希望与他交流、洽谈的企业。2006年10月，美国食品和药物管理局(FDA)批准茶多酚作为新的处方药，用于局部（外部）治疗由人类乳头瘤病毒引起的生殖器疣。这是FDA根据1962年药品修正案条例首个批准上市的植物（草本）药。植物药物专家、FDA的前官员，医学博士弗雷迪•安•霍夫曼说：“这一批准证明FDA不仅仅把植物作为食品和食物补充剂，而同样可作药物用。这为一个新药行业的建立铺平了道路。”他认为这是“一个历史性的里程碑”。从程书钧开始进行茶多酚的研究，到这个“里程碑”的创立已经是二十多年。到现在，大多数人最关心的话题是：茶多酚是如何赢得FDA认可的？有什么诀窍？“确实没诀窍。”程书钧说，“这是一个漫长的、复杂的国际合作的结果，但是每一步都是自然而然，我从未强求。”“1984年，我们开始研究绿茶儿茶素抗突变、抗癌变作用及其机理，结果表明绿茶儿茶素有明显的抑制皮肤炎症、增生、抑制皮肤乳头状瘤发生等作用。后来，我在杭州的一个国际会议上公布了我的研究结果，三井农林株式会社很感兴趣。1990年，我们与三井签订合作协议，在他们的资助下我们展开进一步的临床研究。”幸运地，程书钧及其同事的临床研究获得了很大的成功，他们开始在各国申请专利。但是，新的问题很快出现：申请专利需要大笔费用，在当时的情况下，程书钧的实验室根本无力支付。在接下来的时间里，程书钧通过与三井农林株式会社合作，1998年，茶多酚申请并获得美国专利。随后又获得了许多发达国家的专利。回忆起这个过程，程书钧庆幸自己有一点“十分粗浅”的专利常识，“所以始终坚持：我们不仅是专利发明人，也是专利持有者之一”。到1999年，茶多酚迎来了非常关键的一次合作：与德国的一家生物制药上市公司MediGene签署合作协议，由这家公司出资进行临床II、III期试验。从1999年到2004年，MediGene在欧洲及北美各进行了500人的临床试验，结果与程书钧及其同事在国内临床试验的数据惊人地相似。最后便是FDA复杂严格的审批过程，2006年10月31日，FDA宣布批准茶多酚上市用于治疗外生殖器和肛周尖锐湿疣。程书钧的合作者们第一时间将这个喜讯传给他。日本合作者Hara在信中说：“离我第一次见到你已经17年，离你第一次在医院实验已经是14年，漫长的过程，最后终于成功了。”念着这份信件，程书钧自己也充满感慨。他说：“20多年前，这只是我一个念头，不曾想它能一直走到今天，获得成功。实际上，当MediGene公司开始在欧洲、北美临床试验时，我都未曾预料到后来的成功。”“20多年，这是一个很长的时间，一个非常复杂的过程，其中还夹杂着许多艰难的谈判，但是我一直遵循着顺其自然的原则，从不强求，做好自己感兴趣的事情就行了。”程书钧说，如果说有诀窍，“顺其自然”就是诀窍。程书钧自称“书呆子”，完全搞不懂“商业运作的问题”。他说：“我的观念很简单，任何事情都是一个协调合作的过程，这就好像自行车链条，我们都只是其中的一环，踏实做好自己的那一环就是最好。我是书呆子，只会做研究，商业的问题别人来吧。”“到今天，一切成功了。许多人问我，你怎么不全部自己来呢，”说到这里程书钧呵呵地笑起来，“言之有理，那也要我自己能做成才行。长期研究所需要的经费从哪里来？欧洲和北美的临床试验怎么完成？1000人的临床试验需要那么多的资金，从哪里来？没有欧洲、北美的临床试验我们怎么让FDA相信茶多酚安全有效？这都是问题！”最后，他用非常简单的一段话总结了这一复杂的过程：“这是我们在20世纪90年代研发出的治疗尖锐湿疣的组合性药物，转让给德国MediGene公司，经过多年的国际合作开发，最终在美国FDA申请了新药。这个药的发明源于我们20多年的系列实验研究和临床研究。”