单味中草药干预脏器纤维化研究进展（上）

近年来，单味中草药干预脏器纤维化研究取得了一定进展。研究发现，具有这类作用的中草药可分为三类，活血化瘀药，以丹参、川芎为代表；益气扶正药，以黄芪、冬虫夏草为代表；清热解毒药，以大黄、苦参为代表。笔者将单味中草药干预脏器纤维化的作用研究综述如下：黄芪解放军第153医院程鹏等观察到黄芪抗肝纤维化作用的机制可能与调节患者TGFβ1、IFN-γ（γ干扰素）含量有关。济南军区总医院王要军等用黄芪治疗CCl4诱导的肝纤维化模型，发现黄芪组肝纤维化评分及血清HA（透明质酸）明显低于模型组，肝组织中细胞间粘附分子-1（ICAM-1）阳性细胞数明显减少。南京医科大学曾治宇等观察黄芪对大鼠急性心肌梗死后左室胶原的影响，发现黄芪可以降低大鼠心肌梗死6周后血浆和心脏血管紧张素Ⅱ及血浆醛固酮的浓度。提示黄芪可降低左室非梗死区胶原含量，降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白比值。大黄北京大学人民医院展玉涛等以不同剂量大黄素治疗实验性肝纤维化大鼠，发现大黄素能改善肝功能并降低血清层粘连蛋白（LN）及HA。广东惠州市中心人民医院刘冠希等观察大黄素对狼疮性肾炎肾间质成纤维细胞生物学行为的影响。发现大黄素能明显抑制人肾成纤维细胞的分裂增殖，并通过促使c-myc蛋白高水平表达诱导细胞发生凋亡，两者均呈剂量依赖关系。丹参上海第二军医大学长征医院陈岳祥等发现丹参单体IH764-3可明显降低实验性肝纤维化大鼠的羟脯胺酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA含量，降低血清HA、LN水平，显著降低丙二醛（MDA）含量，改善肝功能，组织学检查也显示其具有抗纤维化的作用。山西医科大学田琳等研究丹参脂质体对染石英尘小鼠肺纤维化病变的影响及其对粉尘所致肺泡巨噬细胞（AM）氧化性损伤的保护作用。发现，该药物组肺纤维化程度明显低于石英组，表明丹参脂质体有较好的抑制尘肺纤维化病变的作用，与其抗氧化性损伤、维持细胞内钙稳态有关。河南医科大学第一附属医院乔保平等研究丹参对环孢素A慢性肾毒性的保护作用。结果观察到丹参能改善环孢素A诱导的大鼠肾小球滤过率下降，尿中N-乙酰-β-K-氨基葡萄糖苷酶（N-AG ）的排泄增加，肾间质纤维化和小动脉病变以及减低肾内的TGFβ1表达作用。江西医学院第二附属医院宋德明等研究发现，丹参能有效地抑制成纤维细胞的胶原合成和增殖，对抗去甲肾上腺素对纤维细胞的胶原合成与细胞增殖。中国协和医科大学柳志红等发现，丹参有效成分764-3能降低缺氧及野百合碱大鼠肺动脉压，减少缺氧两周及野百合碱大鼠右室胶原含量。说明764-3对缺氧性肺动脉高压大鼠右室肌胶原沉积仅有部分预防作用，对野百合碱大鼠的右室肌胶原沉积有治疗作用。防己北京地坛医院何玉先等观察了汉防己甲素对分离培养的CCl4诱发肝纤维化大鼠的肝细胞、贮脂细胞DNA和胶原合成的影响。认为其作用主要是通过阻断钙离子通道来实现的。同时，他们还发现，汉防己甲素可降低石英尘吸入大鼠的全肺干重，Ⅰ型及Ⅲ型胶原含量显著低于模型组，还使其mR鄄NA水平下调，提示汉防己甲素可在转录水平抑制胶原合成。海军411医院曹玉书等研究发现，粉防己碱能显著降低自发性高血压大鼠心肌胶原浓度和含量，降低胶原Ⅰ/Ⅲ型比例，改善心肌舒张僵硬度。表明粉防己碱因其有效的抗纤维作用，能逆转心肌舒张功能障碍。川芎南京铁道医学院陈在忠等用川芎嗪治疗实验性大鼠肝纤维化模型，发现它能显著降低大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、MDA、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及肝组织中MDA，提高肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，显著减轻肝脏胶原纤维增生程度。南京大学医学院戴令娟等探讨了川芎嗪对用博莱霉素A5复制鼠肺纤维化模型的Ⅰ、Ⅲ型前胶原[α1（I）、α1（Ⅲ）PC]基因表达的影响。表明川芎嗪可能通过抑制α1（I）PCmRNA而起到抗纤维化的作用。宋德明等用川芎嗪对体外培养心肌成纤维细胞进行干预，发现中、高浓度的川芎嗪能有效地抑制成纤维细胞的胶原合成和增殖，低浓度的川芎嗪能对抗去甲肾上腺素对纤维细胞的胶原合成与细胞增殖。银杏北京大学医学院陈建等通过博莱霉素A5所致大鼠肺间质纤维化为模型，发现银杏能通过抑制核因子kB活性，减少TGFβmRNA表达及蛋白产生，使炎症及纤维化病变减轻。同济医科大学唐锦辉等探讨了银杏叶对进行性肾小球硬化及肾小管-间质损害的防治作用，发现银杏叶预防性治疗可以明显减轻肾小球硬化和肾小管-间质损害，但不能完全防止病变的发生。（上）