蝮蛇毒镇痛作用与亮氨酸脑啡肽有关

华南理工大学与浙江中医学院日前研究证实，江浙蝮蛇毒镇痛作用与中枢亮氨酸脑啡肽关系密切。疼痛是一种复杂的机体反应，无论是中枢性还是外周性，均与多种神经递质如多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）、酌-氨基丁酸（GABA）、花生四烯酸（AA）及神经多肽等相关，很难截然分开。基于这一点，二单位初步探讨了江浙蝮蛇毒镇痛组分的作用机制及主要作用部位。研究人员自江浙蝮蛇毒中筛选出具有镇痛作用的C4组分（这是一种碱性蛋白，系自阳离子交换柱分离出的4号组分，故以C4代号）。通过C4组分与阿托品、利血平、纳络酮等药物的相互作用，探索其与乙酰胆碱受体、囊泡递质、阿片受体间可能的作用；通过脊髓化鼠实验、侧脑室给药和足跖定压实验揭示其中枢性作用；通过不同脑区的组织匀浆测定神经肽含量，考察C4组分对不同中枢部位的作用大小。结果表明，C4组分不通过乙酰胆碱受体起作用，而与阿片受体相关，它通过中枢起效，主要作用部位集中在丘脑、尾状核和红核等；它对亮氨酸脑啡肽的含量有刺激增高作用。研究人员介绍，各不同脑区神经递质的分布具有较大差异。对大鼠大脑的不同部位的内源性阿片肽含量的检测表明，正常大鼠的中脑导水管灰质、丘脑、尾状核、壳核、红核等部位亮氨酸脑啡肽、β内啡肽和P物质含量较高，为疼痛中枢部位。当动物形成吗啡依赖后，这些部位的亮氨酸脑啡肽显著降低，β内啡肽和P物质含量在—些脑区中也显著降低。而给予江浙蝮蛇毒C4组分治疗后，中枢部位的亮氨酸脑啡肽含量增加显著，β内啡肽和P物质含量的变化不显著，说明该组分对亮氨酸脑啡肽的影响效果明显。因纳洛酮对C4组分的镇痛效果有抑制作用，故推断C4组分通过脑啡肽的调节完成镇痛功能，丘脑、尾状核、红核为江浙蝮蛇毒C4组分可能作用的主要中枢部位。另外，从脑区不同部位的内源性阿片肽的给药前后变化情况看，尤其以丘脑、尾状核、红核等部位的变化显著。但这些神经递质在某一确定中枢部位变化机制仍不明确，所以需要进一步考察。